经leyu·乐鱼官网典胃药雷尼替丁遭全球召回中国市场暂留一线生机

发布时间：2024-04-12 02:21:05 丨 浏览次数：

　　曾雄踞全球首位“重磅炸弹”药物地位，上市近40年风光无限的雷尼替丁，终于迎来或是史上最大的危机。

　　12月4日，美国FDA发布雷尼替丁事件更新文件，要求对雷尼替丁和尼扎替丁进行更多检测，作为FDA为患者和消费者持续保证药品安全工作的一部分。值得关注的是，自9月份宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质后，雷尼替丁在全球多个国家掀起召回风波，深陷致癌泥潭。

　　虽然，目前国内还没有受致癌事件影响，但在12月9日，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，雷尼替丁标准拟增加NDMA杂质控制。

　　尽管近年来替丁类药物市场份额逐渐被质子泵抑制剂蚕食，作为经典胃药，雷尼替丁仍使用广泛。此次NDMA风波持续3个月，在中国看似风平浪静的舆论环境下，是危机四伏还是最终能够幸免于难?

　　去年，因检测出NDMA引发的”缬沙坦事件“，让华海药业两天市值蒸发60亿，据华海药业2018年财报数据,事件引致华海药业召回损失、存货减值损失、补偿损失等根据实际发生情况累计计提损失约超4亿元。

　　世界卫生组织下属机构国际癌症研究机构将NDMA归为2A类致癌物质，今年8月开始，FDA对仿制药中杂质问题扩大调查，9月13日 FDA 宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质。雷尼替丁的召回风波开启了。

　　根据媒体公布的EvaluatePharma公司展望报告显示，2018年累计销售收入TOP10药物中，来自GSK公司的雷尼替丁(Zantac)位居第七名。这是一种抑制胃酸分泌的组胺H2受体拮抗剂。资料显示， 雷尼替丁既是非处方药又是处方药，该产品的非处方药物用于预防和缓解烧心的症状，处方药物用于治疗和预防胃和肠溃疡以及治疗胃食管反流等病症。

　　在美国FDA发出安全警告后，陆续有多家跨国药企自愿召回产品，多家知名药企遭受冲击。先是诺华宣布暂停山德士公司在市场销售所有含有雷尼替丁的药物，包括在美销售的胶囊药物，涉及26个国家。GSK也宣布，暂停向包括印度在内的全球市场供应雷尼替丁药物，并启动召回，以作为预防措施，以待全球正在进行的测试和调查得出结果。其他药企诸如印度瑞迪博士药厂、山德士公司、加拿大Apotex制药公司、印度Strides制药陆续表示，暂停其雷尼替丁药物在全球或美国的供应或销售、自愿召回美国境内相关批次、某些规格、相关供应原料生产的雷尼替丁。

　　与此同时，多国药监机构也积极表态，9月22日，印度药企瑞迪博士发表声明称，将中止雷尼替丁药物的全球供应作为预警，以待FDA调查结束。

　　9月25日，应加拿大卫生部的要求，在加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止，

　　9月26日，韩国食品药品安全部(MFDS)要求暂停使用雷尼替丁，禁止雷尼替丁药品的生产、进口和销售。韩国监管机构表示，很可能将雷尼替丁完全踢出市场，因为目前还不清楚原料药中NDMA 的来源，雷尼替丁的异质性很难证明其安全性。

　　除此之外，意大利药品监管局宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物；新加坡卫生科学局表示将立刻暂停8种相关药品的销售和供应。

　　尽管一开始FDA认为，在调查期间没有停止雷尼替丁药物销售的必要，雷尼替丁被召回甚至禁售的厄运还是发生了，深陷致癌风波的雷尼替丁，近四十年的销售功绩，在2019年深受重创。

　　作为“me better”仅比原研药西咪替丁晚了5年，然而雷尼替丁将药物相互作用的安全窗口提高了100倍，所以在1981年上市的时候，已经是一款更优药了。到1988年，雷尼替丁一举超过了包括西咪替丁在内的所有上市处方药，成为当时的世界第一大药，年销售额超过了20亿美元 。雷尼替丁是制药史上第一个累计销售额达500亿美元的药物，曾多次位居全球药品销售额第一的宝座。

　　随着替丁同类竞争的加剧，罗沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁等替丁类药物逐渐挤占市场份额，雷尼替丁的市场份额逐渐缩水。除此之外，近年来整体替丁类药品在国际市场销售额呈快速下滑趋势，其市场份额逐渐被质子泵抑制剂市场挤占，并成为这一市场的主流品种。

　　当前，治疗消化性溃疡的药物种类越来越多，根据药物作用机理，主要分为4大类：质子泵抑制剂、抗酸药、H2-受体拮抗剂（替丁类）和胃黏膜保护剂。其中，质子泵抑制剂是目前临床上抑酸作用最强、疗效最好的一类药物。数据显示， 2017年，质子泵抑制剂占据了80%以上的市场份额，抗酸药和胃黏膜保护剂，占据10%左右，而替丁类仅占3%左右。

　　替丁类药物在国际市场的份额渐入低谷，1995年销售额高达37.8亿美元;2003年，销售额仍然高达6.3亿美元;但2009年，其全球销售额下降至1.2亿美元。

　　同时，在我国国内市场逐年下滑，从2005年起至2013年，我国替丁类药物市场份额下滑趋势明显。但近年来，消化性溃疡、浅表性胃炎的发病趋势呈现出日益年轻化，中老年慢性萎缩胃炎的发病率也逐年增加，据世界卫生组织公布的数据显示： 全球胃病发病率高达80%，而且每年以17.43%的速度增长。2014年开始替丁类药物迎来转机，开始复苏。

　　随着国际医药市场胃病药物研发管线的纵深发展，新上市品种炙手可热，推动了消化类药物市场的增长。消化代谢的14个化药小类中，消化性溃疡治疗药物占据了25.90%，从2014年替丁类药物市场开始呈复苏趋势逐年上涨。

　　随着市场的复苏，雷尼替丁的销售额也开始提速，据米内网数据，2016年国内重点城市公立医院H2受体拮抗剂用药金额为1.19亿元，同比上一年增长率为45.62%。据2017年1～3季度数据估算，2017年国内重点城市公立医院替丁类药物市场为1.74亿元，同比上一年增长率为46.16%。

　　然而，替丁类市场刚复苏没几年，雷尼替丁又深陷致癌漩涡，往后其他替代药物或将进一步挤占其市场份额。FDA于12月4日的雷尼替丁事件更新文件中表示，消费者可考虑使用其它已批准用于其症状的OTC药品。FDA对替代药品如法莫替丁、西米替丁、埃索美拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的初步检测显示目前这些被检药品中不含有NDMA。

　　排除其他外界因素，即使面对同类竞争，雷尼替丁也将力有不逮，距离“平冤昭雪”的日子遥遥无期，致癌风波的影响不会是临时的，它将持续更久，雷尼替丁的市场份额或将进一步缩水，昔日全球药王的光芒渐逝，雷尼替丁还有没有翻身之日？

　　值得一提的是，此次沸沸扬扬的雷尼替丁NDMA致癌风波，似乎并没有影响到中国，目前中国尚无雷尼替丁召回消息。那么雷尼替丁会在中国幸免遇难吗?中国会是是避风港还是依然危机四伏？

　　前几天，药典委发布《关于盐酸雷尼替丁及其制剂国家药品标准修订草案的公示》和《关于枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁片、枸橼酸雷尼替丁胶囊国家药品标准修订草案的公示》leyu·乐鱼官网，对雷尼替丁相关的药品标准进行了修订，雷尼替丁标准拟增加NDMA杂质控制。这一《公示》也代表着中国从监管层面，开始重视雷尼替丁的NDMA致癌影响，这意味着给生产雷尼替丁的制药企业开启了一扇窗口，但是相关企业能否顺利达标国家标准，或成为雷尼替丁产品线的一条生死线。

　　雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。在世界近百个国家应用，据了解，我国于1985年由上海第六制药厂生产。

　　替丁谱系产品由2013年至今，受资本、医保改革、人口老龄化、二胎等因素影响，新注册药品呈跨越式增长，以2015年最为显著，当年新注册雷尼替丁药品数量达525款，占当时存量市场的91%，目前在中国食药监网站上显示共579条批文。

　　据2018年国家发布的《同一药品已获批准文号企业数在20家以上的过度重复品种目录》，雷尼替丁排在过度重复品种目录的第19位，其中，据CMEI监测三年在销批文企业数为98家企业，RDM监测三年在销批文企业数为71家企业。

　　与此同时，随着一致性评价、带量采购政策的不断深入推行，包括雷尼替丁在内的国产仿制药企躺着挣钱的日子越来越远了，谁也不能轻松度日。

　　据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端治疗消化性溃疡化药销售额近400亿元，截至目前，仅有3个品种过评，分别是扬子江药业的奥美拉唑肠溶胶囊、瑞阳制药的盐酸雷尼替丁片和石药集团欧意药业的盐酸雷尼替丁胶囊。此外，有13个品种一致性评价补充申请正在审评，其中，5个注射剂最为“火爆”，涉及奥赛康药业、正大天晴药业集团、扬子江药业、罗欣药业、赛隆药业等多家药企。

　　根据艾迈迪科（iMEDICAL）医疗市场研究，2018年Q1中国国内雷尼替丁医疗药品数量TOP 10 医疗制药企业药品种数量占据行业近6.21%份额，其中石药集团欧意药业有限公司占据1.03%份额、国药集团汕头金石制药有限公司占据0.86%份额和北大医药股份有限公司占据0.69%份额。

　　除了上述通过一致性评价的三家企业外，雷尼替丁涉及的国内企业还包括华润双鹤（600062）、康恩贝（600572）、华仁药业（300110）、赛诺菲等上市公司，以及上海信谊药业、江西济民堂药业、苏州二叶制药有限公司、兰州制药厂、北京曙光药业等百余家制药企业。

　　在今后国家将会对雷尼替丁标准加强杂质控制，国产雷尼替丁并非高枕无忧。即便国内雷尼替丁也陷入致癌漩涡，同类替代品将很快填补雷尼替丁的上亿元市场。对于部分大型药企而言，仅仅是少吃一块肉，并不能对企业带来重创，对于部分小型企业而言，尚不得而知。但话说回来，作为药企，药品质量关乎民生，每一个药企都肩负质量安全使命，企业若因致癌风波受重创或并不可惜，毕竟药品安全才是第一要义，诺华、GSK等国际药企巨头自检及召回行为更是一种跨国药企的通行做法。

　　FDA在12月4日的更新文件中表示，需要进一步研究以全面测试雷尼替丁和尼扎替丁在人体中的行为，并计划进行研究。还有证据表明，如果还存在雷尼替丁或尼扎替丁，亚硝酸盐的存在与体内NDMA的形成之间可能存在联系。因此，希望 继续服用这些药物的消费者应考虑限制摄入含亚硝酸盐的食物，例如加工肉类和防腐剂，例如亚硝酸钠。

　　尽管替丁类药物市场份额逐渐被蚕食，由于替丁类药物平均价格较低，目前在国内临床上仍然占有一席之地。曾有业内人士表示，在当前医疗保险制度及农村新型合作医疗制度推广的大环境下，其可凭借良好的效价比将广大城乡市场作为今后的“主战场”。